Una vacuna de ARN mensajero hecha a medida reduce un 42 % el riesgo de que vuelva el melanoma

Una vacuna de ARN mensajero diseñada para el tumor de cada paciente ha superado su gran examen. En el ensayo de fase 3 INTerpath-001, con 1.137 personas operadas de un melanoma de alto riesgo, añadir esta vacuna a la inmunoterapia habitual redujo un 42 % el riesgo de que el cáncer volviera o de morir, frente a la inmunoterapia sola. Es la primera vacuna personalizada contra el cáncer que lo consigue en un ensayo de esta fase.

Los resultados se presentan este sábado 24 de octubre en el Simposio Presidencial del congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO), que se celebra en Madrid, y los publicará la revista The New England Journal of Medicine.

Qué se ha probado

Los participantes tenían un melanoma en estadio IIB, IIC, III o IV que ya se les había extirpado por completo, pero con mucho riesgo de volver. Todos recibieron pembrolizumab (Keytruda), la inmunoterapia que se usa hoy tras la cirugía. A dos de cada tres se les añadió además la vacuna, intismeran autogene, desarrollada por Moderna y MSD; al resto, un placebo.

La vacuna se fabrica para cada paciente: se secuencia el ADN de su tumor y de sus células sanas, se buscan las mutaciones que solo tiene el cáncer y se crea un ARN mensajero con hasta 34 de esas «señales» (neoantígenos). Así se enseña al sistema inmunitario a reconocer las células del tumor si intentan volver.

Un linfocito T, la célula de defensa que la vacuna enseña a reconocer el tumor. Foto: NIAID (dominio público).

Los resultados

• A los dos años, el 82,2 % seguía sin recaídas con la vacuna más inmunoterapia, frente al 70 % con la inmunoterapia sola.
• El riesgo de que el cáncer se extendiera a otros órganos (metástasis a distancia) o de morir bajó un 38 %: a los dos años estaban libres de ellas el 88,5 %, frente al 80,2 %.
• A partir del sexto mes, cuando los pacientes ya habían recibido la vacuna, la reducción del riesgo de recaída llegó al 58 %.

La investigadora principal, la oncóloga Georgina Long, del Melanoma Institute Australia y la Universidad de Sídney, cree que estos resultados pueden suponer «un cambio fundamental» en cómo se trata el melanoma en fases más tempranas. La oncóloga Janice Mehnert, del Perlmutter Cancer Center de la Universidad de Nueva York, que no forma parte del estudio, destaca que confirma en muchos más pacientes lo que ya se vio en la fase anterior: «un beneficio sostenido similar en una muestra mucho mayor, lo que es muy tranquilizador».

Lo que hay que tener en cuenta

• Aún no está aprobada. Las compañías han empezado a hablar con las agencias reguladoras; es un tratamiento en investigación.
• No hubo diferencias en los primeros seis meses. La vacuna tarda en fabricarse para cada paciente, así que el beneficio aparece después.
• Todavía no se sabe si alarga la vida. Los datos de supervivencia global no están maduros, aunque apuntan en buena dirección.
• Efectos secundarios: con la vacuna fueron más frecuentes la fiebre (52 %) y el dolor en el lugar de la inyección (51 %). Los efectos graves fueron parecidos en los dos grupos (14,2 % frente a 13,4 %) y no aparecieron problemas de seguridad nuevos.
• El ensayo lo han financiado las propias compañías.

Es una de las grandes noticias del congreso de oncología más importante de Europa, que este año se celebra en Madrid. Y abre la puerta a probar esta misma estrategia en otros cánceres.