Un ARN mensajero ayuda al corazón de ratones a reparar parte del daño de un infarto

Un infarto puede matar hasta mil millones de células del músculo del corazón, según la Universidad de Cambridge. En un adulto no se reponen: el corazón queda con menos fuerza, aparece una cicatriz y, con los años, puede llegar la insuficiencia cardiaca. Un equipo de Cambridge ha conseguido, en ratones, que esas células vuelvan a dividirse durante unos días y reparen parte del daño.

El trabajo, publicado en Nature Cardiovascular Research, lo dirigen Catherine Wilson, de la Universidad de Cambridge, y James Hudson, del instituto QIMR Berghofer de Brisbane (Australia), con investigadores de Bolonia, Trieste, el King’s College de Londres y AstraZeneca, entre otros.

Dos proteínas encendidas solo unos días

Las células del corazón saben dividirse antes de nacer, pero pierden esa capacidad. El equipo usó un ARN mensajero modificado, el mismo tipo de molécula que las vacunas de ARN, con las instrucciones para fabricar dos proteínas: Myc y Ciclina T1. Juntas reactivan la división celular.

La clave es que el efecto dura poco. En el estudio, mantener Myc encendida demasiado tiempo resultó mortal para los ratones con infarto; con el ARN mensajero, que se degrada solo, la señal se apaga en pocos días y queda en la zona inyectada.

Detalle de un corazón de ratón 24 horas después de inyectar el ARN mensajero, marcado para brillar en verde: rodea las células dañadas, abajo a la derecha. Imagen: University of Cambridge (cedida a Noticias Felices).

Diez puntos menos de pérdida a las 12 semanas

Tras un infarto provocado, los investigadores inyectaron el tratamiento directamente en el corazón de los ratones. A las 12 semanas, la fracción de eyección (la parte de la sangre que el corazón expulsa en cada latido) había caído 16,1 puntos en los ratones de control y 7,1 en los tratados. La universidad lo resume en alrededor de un 10 % más de sangre por latido. No vieron tumores ni crecimiento anormal en otros órganos a las 12 semanas.

Cortes de un corazón de ratón tras inyectar el ARN mensajero marcado en verde: así ven en tres dimensiones hasta dónde llega. Imagen: University of Cambridge (cedida a Noticias Felices).

«No solo tratamos los síntomas de la insuficiencia cardiaca: este enfoque podría ayudar al corazón a repararse a sí mismo», dice Wilson. Bryan Williams, director científico de la British Heart Foundation, lo llama «el santo grial de los cardiólogos», aunque recuerda que «la investigación es en ratones y está en una fase temprana».

Catherine Wilson, profesora asociada del Departamento de Farmacología y del Instituto Gurdon de la Universidad de Cambridge y codirectora del estudio. Foto: University of Cambridge (cedida a Noticias Felices).

Lo que falta antes de llegar a pacientes

El propio artículo marca el camino. El reactivo que usaron para meter el ARN en el corazón no se podría usar en personas, así que hay que encontrar otra vía. Antes de un ensayo clínico habrá que estudiar la seguridad a largo plazo, sobre todo el riesgo de arritmias, en animales con un corazón parecido al humano, como el cerdo. La British Heart Foundation financia al equipo para seguir con esa fase.