Un fármaco experimental reduce a más de la mitad la proteína dañina del huntington

Una sola inyección en la columna redujo de media entre un 60 % y un 64 % la proteína que daña las neuronas en la enfermedad de Huntington, en los pacientes que recibieron las dosis más altas de brezosiran. Son los primeros datos de un ensayo de fase 1b con 48 personas, presentados el 23 de octubre por la farmacéutica estadounidense Alnylam en el congreso de la Red Europea de la Enfermedad de Huntington (EHDN), en Cracovia. Miden un marcador biológico: el ensayo aún no puede decir si el fármaco frena la enfermedad.

Cortar la orden antes de que se fabrique la proteína

La enfermedad de Huntington es hereditaria y va destruyendo neuronas del cerebro; afecta al movimiento, al pensamiento y al estado de ánimo. La causa es una versión alterada del gen de la huntingtina, que produce una proteína dañina.

Brezosiran (antes ALN-HTT02), que Alnylam desarrolla junto a Regeneron, es un fármaco de ARN de interferencia: una pequeña molécula que entra en las células y hace que se destruya el ARN mensajero que lleva la orden de fabricar la huntingtina. Se administra por punción lumbar, en el líquido que rodea la médula espinal.

Hasta un 83 % en un paciente

El ensayo, aleatorizado y con placebo, se hace en Canadá, Alemania y Reino Unido con adultos de 25 a 70 años en fases tempranas de la enfermedad. Según la presentación de la compañía, la bajada de la huntingtina mutada creció con la dosis. En los dos grupos de dosis más alta (nueve pacientes con el fármaco en cada uno), la reducción media fue de entre un 60 % y un 64 % tres meses después, según cuál de los dos métodos de medición se use. La mayor bajada en un solo paciente fue del 83 %.

No hubo aumentos ligados a la dosis en los marcadores de inflamación, en el neurofilamento ligero (una señal de daño en las neuronas) ni en el tamaño de los ventrículos del cerebro. Ninguno de los efectos adversos serios registrados se atribuyó al fármaco; sí hubo un dolor de cabeza intenso relacionado con él, que se resolvió.

Lo que todavía falta

Blair Leavitt, neurólogo de la Universidad de la Columbia Británica e investigador principal del ensayo, habla de «un avance muy prometedor para este programa». Pero son datos iniciales, de pocos pacientes, presentados por la propia empresa y aún sin publicar en una revista científica.

Los participantes pueden seguir recibiendo una dosis cada seis meses en una fase abierta del estudio. Alnylam prevé empezar en 2027 un ensayo más grande con placebo para comprobar si brezosiran frena el avance de la enfermedad.

Ilustración cedida a Noticias Felices por Alnylam Pharmaceuticals.